獸用抗生素及替代者

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第一部分：抗生素的概念
1.概念
狹義上，是指由微生物發(fā)酵過程中產(chǎn)生的，以低微濃度即能選擇性抑制或殺滅病原體的次級代謝產(chǎn)物
廣義上，除了微生物發(fā)酵外，有些已能人工半合成（如泰妙菌素、氟苯尼考等）或全合成（如磺胺類藥物），或抗菌藥物保護動物健康
2.抗生素的使用
人畜共用抗生素：如青霉素、阿莫西林、鏈霉素、強力霉素等
動物專用抗生素：如泰妙菌素、替米考星等
細分：如頭孢類，某些是任何動物共用的，如頭孢氨芐、頭孢曲松；有些是動物專用的，如頭孢噻呋等
3.抗生素的作用
◎治療作用
◎預(yù)防感染
◎促生長
◎治療性診斷
◎在PRRSV、PCV2感染后，通常會發(fā)生細菌繼發(fā)感染，近幾年抗生素被廣泛用于病毒性疾病或某些疾病綜合征

4.抗生素的濫用
殘留：肝、腎等組織中最高
耐藥性：青霉素、頭孢類等，“超級細菌”
環(huán)境污染：土壤、河道
5.抗生素的有關(guān)政策

◎發(fā)達國家禁抗：歐洲先行一步，瑞典在1986年就全面禁止抗生素在動物飼料中的應(yīng)用?！虻湉?000年始，農(nóng)場主只能用獸醫(yī)處方才能購買抗生素用于治療動物疾病。
◎歐盟規(guī)定從2006年1月1日起，所有成員國禁止動物使用抗生素促生長飼料添加劑。
◎美國FDA在2008年試圖限制頭孢菌類抗生素在養(yǎng)殖業(yè)中的使用，但在制藥公司和養(yǎng)殖業(yè)的聯(lián)合抵制下失??；同年4月，F(xiàn)DA出臺非強制性的措施，建議動物抗生素的生產(chǎn)商本著自愿原則，停止將抗生素出售用作飼料添加劑，以應(yīng)對當(dāng)前嚴(yán)峻的細菌耐藥性危機。農(nóng)場主們可以在獸醫(yī)的監(jiān)督下，使用抗生素預(yù)防和治療動物疾病，但存在漏洞，即促生長和預(yù)防難以區(qū)分。
◎加州將于2018年1月1日起，嚴(yán)格限制用于常規(guī)疾病預(yù)防的抗生素用量，禁止用抗生素飼喂動物以及非處方條件下對動物使用抗生素，在新的法規(guī)中，使用抗生素必須得到獸醫(yī)的授權(quán)
◎韓國和日本也嚴(yán)格限制抗生素在畜牧業(yè)中的應(yīng)用。
◎中國是抗生素生產(chǎn)、使用大國，需要負起責(zé)任來農(nóng)業(yè)部早已禁止使用各種抗生素濾渣；而2292號文件規(guī)定從2016年12月31日停止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等商品飼料中的抗生素使用也受到嚴(yán)格限制，有的禁止添加，如大部分抗生素；有的限量添加，如粘桿菌素，甚至近期正在討論是否全部禁止添加。
總之，自從有了PRRS、PCV2等，再加上近幾年的霉菌毒素困擾，豬場的疾病更加復(fù)雜，各種細菌病層出不窮，嚴(yán)重影響了豬生產(chǎn)性能的發(fā)揮；為了提高養(yǎng)豬效益，必須控制疾病。

第二部分：獸用抗生素的替代者
一：獸用抗生素的替代者
1.疫苗
2.益生素
3.溶菌酶
4.抗菌肽
5.植物精油
6.中藥

二：疫苗
1.疫苗種類
◎細菌性疫苗：豬丹毒/豬肺疫、大腸桿菌、沙門氏菌、肺炎支原體、萎縮性鼻炎、鏈球菌、副豬嗜血桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、回腸炎等
◎病毒性疫苗：因為病毒病可以促進細菌感染，如PRV、PRRSv、PCV2等
2.疫苗的局限性
◎細菌性疫苗：抗原性復(fù)雜，如鏈球菌、副豬嗜血桿菌、胸膜肺炎放線桿菌，免疫效果牽強，不同豬場的免疫效果差異很大
◎疫苗太多：不可能接種所有疫苗，方向可以是聯(lián)苗
◎還有很多細菌不可能有疫苗
◎接種病毒性疫苗可以減輕細菌感染壓力

三：益生素
1.益生素的概念

◎益生素：又稱益生菌、益康素、活菌制劑等。益生素是選用動物正常菌群中的優(yōu)勢種群，經(jīng)系列人工培養(yǎng)制成活菌制劑，再回歸自然環(huán)境中，發(fā)揮其固有的生理作用
◎益生元：又稱化學(xué)益生素，是通過選擇性促進腸道內(nèi)某些有益菌的活性或生長繁殖，從而增進宿主健康，也就是有益菌的食物或者底物
◎合生元：是益生素與益生元結(jié)合的生物制劑，故它專指能選擇性促進益生素作用的益生元復(fù)合物

2.益生素細菌的種類
目前應(yīng)用較多的有乳酸桿菌制劑、雙歧桿菌制劑、芽孢桿菌制劑等。
3.益生素的應(yīng)用

益生素具有促進動物生長、提高飼料轉(zhuǎn)化率、改善動物的健康水平和消化分解抗?fàn)I養(yǎng)因子等作用。由于腸道是動物體內(nèi)最大的免疫器官，粘膜下組織分布著大量的淋巴組織，故正常的腸道菌群可以保證腸道免疫組織的正常結(jié)構(gòu)和功能，不僅對粘膜免疫，而且對全身免疫都會產(chǎn)生正面的效應(yīng)。

4.益生素的局限性
益生素的局限性，因為益生素是依靠活菌發(fā)揮作用
◎加工過程中很難確保每一批次的活菌數(shù)量
◎運輸、儲存過程中可能發(fā)生部分活菌的死亡
◎部分益生菌在飼料制粒過程中也可發(fā)生死亡
◎大部分益生素都不能抵抗抗生素的作用，因此在使用抗生素前后最好不用益生素
四．溶菌酶
1.溶菌酶的概念

溶菌酶又稱胞壁質(zhì)酶或N-乙酰胞壁質(zhì)聚糖水解酶，是一種能水解致病菌中粘多糖的堿性酶，能夠引起致病菌死亡。
2.溶菌酶作用：抗菌、消炎、抗病毒、增強機體非特異性免疫力；能與其他生物活性物質(zhì)共同增強抗體的活性；增強抗菌藥物的療效。
◎溶菌酶主要通過破壞革蘭氏陽性菌細胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之間的β-1,4糖苷鍵，導(dǎo)致細胞壁破裂，內(nèi)容物逸出而使細菌溶解
◎與帶負電荷的病毒蛋白直接結(jié)合，與DNA、RNA、脫輔基蛋白形成復(fù)鹽，使病毒失活
◎溶菌酶無抗藥性
3.溶菌酶局限性
◎溶菌酶主要作用于革蘭氏陽性菌，對革蘭氏陰性菌的抗菌作用比較弱；對沒有細胞壁的細菌如支原體則無效
◎溶菌酶屬于蛋白質(zhì)，對熱不穩(wěn)定，易受熱或堿破壞
◎目前對溶菌酶的知識了解較少，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)難以把控，從而限制了畜牧業(yè)上的大規(guī)模應(yīng)用

五．抗菌肽
1.抗菌肽的概念
抗菌肽又叫抗微生物肽、抗生素肽，是在多種生物體內(nèi)存在的具有廣譜殺菌、抑病毒、抑殺腫瘤細胞等多種作用的一類活性多肽。
2.抗菌肽的功能
◎廣譜抗菌活性，對細菌有很強的殺傷作用，尤其是其對某些耐藥性病原菌的殺滅作用更引起了人們的重視
◎某些抗菌肽對部分病毒、真菌、原蟲和癌細胞等有殺滅作用
提高免疫力、加速傷口的愈合過程
3.抗菌肽作用機理

◎破壞膜的完整性，使細胞內(nèi)外屏障喪失，從而殺死細菌
◎但對其具體作用過程、是否存在特異性的膜受體、有無其它因子協(xié)同等問題尚不十分清楚
◎不同抗菌肽的作用機制可能不一樣，尚待進一步研究
4.抗菌肽的生產(chǎn)
◎原核表達系統(tǒng)生產(chǎn) – 抗菌肽對細菌的殺傷作用，不能用原核表達系統(tǒng)直接表達具有生物活性的抗菌肽（如大腸桿菌）
◎融合蛋白的形式表達 – 將給表達產(chǎn)物的后處理帶來很大麻煩

◎以酵母為基因工程受體菌 – 酵母具有比大腸桿菌更完備的基因表達調(diào)控機制和對表達產(chǎn)物的加工修飾及分泌能力，并且不會產(chǎn)生內(nèi)毒素，是基因工程中良好的真核基因受體菌

◎如能在表達產(chǎn)率上得到進一步提高，將為抗菌肽早日進入臨床應(yīng)用奠定良好的基礎(chǔ)
5.抗菌肽的局限性
◎原核細胞表達：產(chǎn)量始終難以上去
◎人工合成：產(chǎn)品活性很低
◎真正的抗菌肽價格昂貴：貴過黃金，抗菌肽的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)還不夠

六．植物精油
1.植物精油的概念種類

植物精油是植物的次級代謝產(chǎn)物，是通過蒸汽蒸餾從植物的揮發(fā)性部分得到的混合物，是天然植物提取物的主要種類之一。在植物學(xué)上稱為精油或香精油，商業(yè)上稱為芳香油，化學(xué)和醫(yī)藥學(xué)上稱為揮發(fā)油。

2.精油的作用
◎抗微生物作用
◎抗寄生蟲作用
◎抗氧化作用
◎抗炎作用
◎免疫調(diào)節(jié)作用
◎促消化作用
3.精油應(yīng)用舉例

◎斷奶仔豬飼料中不添加抗生素而添加植物精油后可提高斷奶仔豬日增重和日采食量，降低料肉比和腹瀉率，進而提高斷奶仔豬的生產(chǎn)性能
◎添加植物精油后可提高斷奶仔豬腸道乳酸桿菌的含量，明顯降低大腸桿菌含量，抑制有害微生物生長
◎同時添加植物精油后可提高斷奶仔豬的免疫功能，增強仔豬的免疫力和抗病力
◎牛至油、肉桂油用于控制豬的腹瀉效果比較好
◎很多植物精油已經(jīng)采用化學(xué)合成了
4.植物精油的局限性
◎研究較少：植物精油的種類繁多，目前對其進行研究的只限于幾種
◎不同的精油具有不同的特點，因此其具體的抗感染作用還需要詳細研究

◎同時目前的試驗僅限于腸道細菌、寄生蟲感染的研究，對細菌全身性感染的防治作用還沒有明確。理論上，植物精油的主要作用部位還是在腸道

七．中藥
1.中藥的知識
◎中醫(yī)有自己的理論體系
◎國家很重視中醫(yī)藥的發(fā)展
◎很多中藥確實有效
◎中藥的成分復(fù)雜，往往有多味藥物配伍
2.中藥的抗菌作用

◎在其對感染性疾病的療效：一般情況下，中藥對感染性疾病的療效并不依賴其抑菌作用，因為用于治療感染性疾病的清熱藥為主的中藥大多沒有或僅有極微弱的抑菌作用

◎有抗菌作用、有不同程度的抗菌作用、有一定的抗菌作用、有明顯的抗菌作用往往很含糊 – 沒有數(shù)據(jù)
◎即使抗生素在體外可以殺滅細菌，但最終清理還需要機體的免疫力
3.中藥的抗菌機理

調(diào)理：中藥的抗感染作用十分復(fù)雜，可能涉及到解熱、抗炎、抗毒素以及增強機體免疫功能等功效。如果像西藥那樣進行抑菌試驗，就不能稱為中藥了，因為很多中醫(yī)的現(xiàn)象不能用西醫(yī)的理論解釋。中醫(yī)的優(yōu)勢是辨證施治。

4.中藥的質(zhì)量難以把控
◎中藥的有效成分復(fù)雜，有時并不一定含量最高的活性最高，不同產(chǎn)地、不同季節(jié)收獲、不同的部位、不同炮制方法等都會影響有效成分的含量
◎按西藥制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗是不恰當(dāng)?shù)?br /> ◎中藥注射液，其純度難以保證，因而經(jīng)常出現(xiàn)過敏或更嚴(yán)重副作用
◎真正懂中獸醫(yī)理論，又懂辨證施治的人太少了，大部分獸醫(yī)都是按西醫(yī)的理論用中藥
5.中藥的局限性
◎不用報批直接上市，將鼓勵假冒偽劣產(chǎn)品，依靠自律或良心做好藥比較難
◎檢驗合格的是好藥？
◎?qū)嶒炇译y以判定中藥的抗菌活性
◎中藥短時間難以替代抗生素
6.中藥能代替抗生素嗎

回答是否定的。能用中藥盡量用中藥，但要完全替代還是非常困難的。單獨一味中藥抗菌作用不如抗生素，但具有抗菌作用的中藥不容易產(chǎn)生耐藥性，因為中藥是多成分、多部位、多靶點起作用，而抗生素是針對某種細菌的某個環(huán)節(jié)（如細胞壁、核糖體等）起作用，經(jīng)常用就容易產(chǎn)生耐藥性

第三部分：抗生素的替代者
一：抗生素的替代者
◎抗生素是動物養(yǎng)殖中不可或缺的成分，由于濫用導(dǎo)致抗生素的作用下降，一方面造成環(huán)境污染，另一方面可導(dǎo)致嚴(yán)重的耐藥性

◎疫苗、益生素、溶菌酶、抗菌肽、精油、中藥等在一定程度上可以減少抗生素的使用量，但由于各自存在的一些難以克服的弱點，還不能擔(dān)當(dāng)完全替代抗生素的大任

◎在呼吁合理使用抗生素的今天，人們也在提倡無抗養(yǎng)豬。通過改善環(huán)境、改善管理，合理免疫等綜合措施，是可以減少抗生素使用量的
二：關(guān)于無抗養(yǎng)豬
◎飼料場可以不用抗生素，這部分可能轉(zhuǎn)移到豬場使用
◎豬場一點抗生素不用是危險的，必須能夠忍受由此造成的損失
◎美國不允許在飼料中作為促生長添加劑使用，歐洲不允許用于飼料
◎嚴(yán)格遵守停藥期、合理配伍，不會出現(xiàn)災(zāi)難性的后果
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